波開(kāi)清?為血管緊張素受體拮抗劑坎地沙坦酯和氫氯噻嗪組成的復(fù)方藥，具備多重機(jī)制增強(qiáng)降壓效果，減少不良反應(yīng)，是JNC-7指南推薦的聯(lián)合降壓治療方案。
　　《中國(guó)高血壓防治指南2010》指出：?jiǎn)纹潭◤?fù)方制劑對(duì)2級(jí)、3級(jí)高血壓或某些高?；颊呖勺鳛槌跏贾委煹乃幬?。波開(kāi)清?口服一天一次，使用方便，提高患者治療的依從性，是聯(lián)合治療的新選擇。作為強(qiáng)效降壓藥物，波開(kāi)清?也可以用于高血壓伴糖尿病的患者。

 　　“坎地氫噻片（波開(kāi)清?）”是江蘇德源藥業(yè)有限公司國(guó)內(nèi)首家研發(fā)和申報(bào)，并獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的抗高血壓新藥，是國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲得上市的由坎地沙坦酯和氫氯噻嗪組成的復(fù)方制劑。

 　　高血壓流行病情況

　　近年來(lái)，由于社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人們生活方式的變化，我國(guó)的心血管病發(fā)病率及相關(guān)危險(xiǎn)因素均有增長(zhǎng)的趨勢(shì)。目前，我國(guó)每15秒鐘就有一人死于心腦血管疾病，心腦血管疾病的總發(fā)病率和死亡率已接近發(fā)達(dá)國(guó)家的水平。2004年衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，我國(guó)心腦血管疾病居死亡原因首位。最近發(fā)表的我國(guó)大于40歲17萬(wàn)人群8年的隨訪結(jié)果表明，高血壓排名總死亡危險(xiǎn)因素的第一位。高血壓的危害性除與患者的血壓水平相關(guān)外，還取決于同時(shí)存在的其他心血管病危險(xiǎn)因素以及合并的其他疾病情況。有資料顯示，舒張壓每下降5-6mmHg，腦卒中和心臟并發(fā)癥的發(fā)生率即可下降30%。因此，防治高血壓以控制其引發(fā)的并發(fā)癥具有重要意義。
　　根據(jù)WHO的要求，高血壓患者需終生連續(xù)服藥，而聯(lián)合治療是治療高血壓的一個(gè)方向。有專家指出，固定配比的復(fù)方制劑可以降低用藥劑量，提高療效、減少副作用，可以提高病人的依從性從而提高高血壓患者的治療率。《中國(guó)高血壓防治指南》指出，為使降壓效果增大而不增加不良反應(yīng)，用低劑量單藥治療療效不滿意的可以采用兩種或多種降壓藥物聯(lián)合治療。其中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）和利尿劑是有臨床試驗(yàn)結(jié)果支持的合理的復(fù)方制劑。
　　基于臨床和市場(chǎng)需求，公司開(kāi)發(fā)了新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑復(fù)方制劑——坎地氫噻片（波開(kāi)清?）。

　　藥理及臨床特點(diǎn)

　　坎地氫噻片（波開(kāi)清?）由ARB類藥物坎地沙坦酯和利尿劑氫氯噻嗪組成。ARB類藥物問(wèn)世10多年來(lái)，因其降壓作用明顯，耐受性好，尤其臨床試驗(yàn)和循證證據(jù)表明其具有對(duì)心血管疾病的獨(dú)特療效和保護(hù)作用，已成為臨床最普遍的抗高血壓藥物之一。目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)批準(zhǔn)上市的ARB類藥物主要有氯沙坦鉀、纈沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦以及坎地沙坦，批準(zhǔn)上市的ARB類復(fù)方有氯沙坦鉀氫氯噻嗪、纈沙坦氫氯噻嗪、厄貝沙坦氫氯噻嗪以及坎地沙坦氫氯噻嗪。
　　ARB類藥物主要通過(guò)選擇性阻斷AT1，使AngⅡ不能和AT1受體結(jié)合，從而阻斷了升壓效應(yīng)。但它們不阻斷AT2，使AngⅡ充分地與AT2受體結(jié)合，從而促進(jìn)了降壓效應(yīng)。ARB類藥物的這種“雙重受益效應(yīng)”的作用機(jī)制奠定了其再抗高血壓臨床使用中的地位。
　　在ARB類藥物中，不同藥物與AT1受體的親和力有較大差異。試驗(yàn)結(jié)果表明，坎地沙坦酯與AT1受體結(jié)合的強(qiáng)度大約是氯沙坦、纈沙坦的20倍，是厄貝沙坦的3倍?？驳厣程辊サ氖荏w親和力最強(qiáng)，其親和力強(qiáng)度順序是：坎地沙坦＞厄貝沙坦＞纈沙坦＞替米沙坦＞奧美沙坦酯＞氯沙坦。由于坎地沙坦酯對(duì)受體的強(qiáng)親和性，使其可以再很低的劑量即可產(chǎn)生很強(qiáng)的藥效，研究也表明對(duì)于輕中度高血壓患者，坎地沙坦酯給藥8mg后的降壓效果明顯優(yōu)于氯沙坦給藥50mg后的作用。
　　ARB類藥物與受體作用的動(dòng)力學(xué)可分為可逆/競(jìng)爭(zhēng)性抑制和不可逆/非競(jìng)爭(zhēng)性抑制?？驳厣程辊ヅcAT1受體的結(jié)合是非競(jìng)爭(zhēng)性的，使得坎地沙坦酯可長(zhǎng)時(shí)間與受體結(jié)合，從而長(zhǎng)時(shí)間維持降壓作用。研究表明，在坎地沙坦酯、厄貝沙坦、氯沙坦及活性代謝物拮抗AngⅡ所介導(dǎo)的收縮血管反應(yīng)中，洗脫厄貝沙坦、氯沙坦及其代謝物后AngⅡ所介導(dǎo)的收縮血管反應(yīng)迅速恢復(fù)或接近基線水平，而坎地沙坦酯在清除后仍可長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)產(chǎn)生拮抗作用。在ARB類藥物中，坎地沙坦酯服藥后可長(zhǎng)時(shí)間維持降壓作用，再24小時(shí)給藥間隔內(nèi)，其降壓效果明顯優(yōu)于氯沙坦，并且給藥36小時(shí)后仍有明顯的降壓作用，通過(guò)Meta分析也證實(shí)了坎地沙坦酯是目前幾種ARB類藥物中最有效的制劑。
　　噻嗪類物質(zhì)能夠影響腎小管對(duì)電解質(zhì)的重吸收功能，近乎同等程度地增加鈉和氯化物的排出。氫氯噻嗪的利尿[NextPage]作用可間接減少血容量，進(jìn)而增強(qiáng)血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌，增加尿液中鉀的流失，降低血鉀含量。因此使用氫氯噻嗪可能會(huì)引起低鉀血癥。

　　當(dāng)氫氯噻嗪與血管緊張素Ⅱ受體抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，由于血管緊張素Ⅱ調(diào)節(jié)了腎素－醛固酮通道，可逆轉(zhuǎn)由氫氯噻嗪引起的鉀流失，從而避免了低鉀血癥。因此，坎地氫噻片的配伍是科學(xué)合理的，兩種藥物聯(lián)合服用對(duì)降低血壓有協(xié)同作用。

　　國(guó)外上市前和上市后的各項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，服用坎地氫噻片4周內(nèi)可達(dá)最大的降壓效果。在研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)通常都是輕微的和暫時(shí)的，很少需要中斷治療。不良反應(yīng)的發(fā)生率與劑量、年齡、性別或種族均無(wú)關(guān)。

　　坎地氫噻片Ⅱ期臨床研究由國(guó)家心血管新藥臨床試驗(yàn)研究中心—阜外心血管醫(yī)院組織牽頭，衛(wèi)生部北京醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽(yáng)醫(yī)院、宣武醫(yī)院、浙江省第一醫(yī)院共同完成。研究結(jié)果顯示，每日一次口服坎地氫噻片（16mg/12.5mg/日）8周后坐位舒張壓下降10.68±6.56mmHg；治療總有效率為86.57％；患者血壓達(dá)標(biāo)率（＜140/90mmHg ）79.85％；優(yōu)于每日一次口服坎地沙坦酯片（16mg/日）的降壓療效，且能24小時(shí)平穩(wěn)降壓。不良事件發(fā)生率、與試驗(yàn)藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率與坎地沙坦酯片（16mg/日）組相比均相似。

　　藥學(xué)特點(diǎn)

　　坎地氫噻片（波開(kāi)清?）由坎地沙坦酯和氫氯噻嗪組成，原研公司為日本武田制藥。坎地沙坦酯和氫氯噻嗪均為難溶藥物，且穩(wěn)定性差。本品采用固體分散體技術(shù)，極大提高了坎地沙坦酯和氫氯噻嗪的體外溶出，提高了藥物穩(wěn)定性。經(jīng)過(guò)體外溶出試驗(yàn)對(duì)比研究，本公司生產(chǎn)的坎地氫噻片（波開(kāi)清?）和原研復(fù)方Atacand HCT體外溶出情況一致。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，該品種可在常溫下穩(wěn)定的存放3年。完整的工藝驗(yàn)證，確保了本品的生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定；嚴(yán)謹(jǐn)?shù)馁|(zhì)量研究，保證了本品的質(zhì)量控制。

　　總結(jié)

　　坎地氫噻片（波開(kāi)清?）是針對(duì)臨床及市場(chǎng)需求開(kāi)發(fā)的新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑復(fù)方制劑，是一個(gè)強(qiáng)效平穩(wěn)且安全性良好的抗高血壓藥物。本品安全有效、質(zhì)量可控，極大提高了患者服藥的依從性。隨著坎地氫噻片（波開(kāi)清?）在臨床的廣泛使用，將為更多的高血壓患者帶來(lái)健康和益處。