6月24日，江蘇省部分內(nèi)分泌知名專家和徐州地區(qū)的內(nèi)分泌?？漆t(yī)生會聚徐州中山飯店，圍繞鹽酸吡格列酮臨床作用和地位舉行了研討會。參會人員針對瑞彤的作用機理、藥理作用、臨床益處、禁忌癥、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、聯(lián)合用藥、臨床地位和同類藥物比較以及對2DM治療用藥的新進展進行了廣泛的交流和深入的研討。
　　瑞彤是國內(nèi)首批研發(fā)的一類新藥，是同一藥品中市場占有率最高的產(chǎn)品。該產(chǎn)品經(jīng)過較長時期的臨床應(yīng)用，為廣大糖尿病專科醫(yī)生積累了豐富的用藥經(jīng)驗，從而為本次學(xué)術(shù)研討奠定了基礎(chǔ)。研討會上專家們針對瑞彤的臨床效用和地位，表達了觀點。
　　瑞彤的作用機制是通過激活過氧化物酶體增殖物激活型受體γ（PPARγ），從而在基因和分子水平增加了與葡萄糖和脂肪代謝有關(guān)的酶和蛋白質(zhì)的表達。主要在三個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，即抑制腫瘤壞死因子a的表達、增加脂肪細胞的解偶聯(lián)蛋白2和解偶聯(lián)蛋白3的表達、增加葡萄糖轉(zhuǎn)運子（GLUT-1 、 GLUT4）mRNA的半衰期。PPARγ受體被激活后通過誘導(dǎo)脂肪生成酶和與糖代謝調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白(如PI3K，GLUT4)的表達來促進脂肪細胞和其它細胞的分化并提高細胞對胰島素作用的敏感性。瑞彤對脂肪細胞的影響包括促進脂肪細胞的分化，減少脂肪細胞中的游離脂肪酸、腫瘤壞死因子α（TNFα）和抵抗素（resistin）的生成，而后三種物質(zhì)已被證明是導(dǎo)致胰島素抵抗的重要原因。
　　瑞彤改善了胰島素抵抗的問題，給2型糖尿病的治療開啟了新途徑。
　　瑞彤在藥理作用與臨床應(yīng)用上體現(xiàn)出，鉗夾實驗和HOMA模型顯示瑞彤能顯著降低胰島素抵抗。
　　較強的降糖作用是因為該藥物促進血糖的吸收（骨骼?。⒃黾蛹∪夂椭窘M織攝取葡萄糖的能力和抑制糖的生成（肝臟）、降低糖異生。
　　臨床證明該類藥物既能改善空腹血糖亦能改善餐后血糖，降糖作用具有長期性和穩(wěn)定性，效果具有劑量依從性，改善高胰島素血癥。
　　瑞彤可以改善脂代謝異常，表現(xiàn)為降低甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇和游離脂肪酸，并且升高高密度脂蛋白-膽固醇。
　　瑞彤可以有效保護β細胞。綜合評估導(dǎo)致β細胞凋亡的各種因素，其中最重要的是高毒性血糖波動所致氧化應(yīng)激增強。臨床工作中合理用藥，改善糖脂毒性是保護胰島β細胞的關(guān)鍵。
　　使用瑞彤后一方面是由于機體對胰島素敏感性提高，對胰島素量的需求就減少，從而減輕β細胞負擔(dān)，另一方面由于FFA水平下降后減少了對胰島細胞的脂毒性；同時其長期穩(wěn)定的降糖作用有利于血糖穩(wěn)定?？傮w使β細胞儲備功能增強。
　　在接受吡格列酮類藥物治療的糖尿病動物和2型糖尿病患者中均可以觀察到胰島β細胞功能的明顯恢復(fù)。最近發(fā)表的臨床試驗結(jié)果顯示經(jīng)吡格列酮（15mg/d）治療后，2型糖尿病患者β細胞的功能可增加86％，在吡格列酮與胰島素聯(lián)合治療的臨床試驗中可觀察到患者平均每天的胰島素用量較加用吡格列酮前減少了9個單位 。
　　瑞彤可以防止動脈粥樣硬化，能阻止LDL和HDL的氧化、降低血胰島素原和纖維蛋白溶酶原激活物抑制劑的水平。
　　瑞彤可以有效控制IGT。每年約有7%的IGT可轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床期糖尿病，而經(jīng)瑞彤治療后，使約80%的IGT患者糖耐量恢復(fù)正常。
　　瑞彤能改善PCOS雄激素過多癥，被成功用于其他IR疾病如PCOS和Werner綜合癥。
　　另外，瑞彤還具有心血管保護作用，它還可以降壓、調(diào)脂、降低微量白蛋白尿、改善高凝狀態(tài)、改變體脂分布、抗炎等。
　　瑞彤應(yīng)用在臨床上，給糖尿病人帶來的最大益處是，可以全面預(yù)防和延緩糖尿病進程；降低血管并發(fā)癥發(fā)生率及病死率；減少動脈粥樣硬化及心血管病發(fā)生危險，全面優(yōu)化了糖尿病的治療。
　　與會專家和醫(yī)生還在瑞彤的聯(lián)合用藥上進行了探討和交流，并對對瑞彤的臨床作用和地位進行研討總結(jié)。專家們認為，瑞彤對IGT有良好的干預(yù)作用；針對臨床有92%的2DM患者存在不同程度的胰島素抵抗，有80%以上的2DM患者血糖控制不佳。單就藥物治療方面，傳統(tǒng)藥物不能有效針對胰島素抵抗根本病因，不能長期有效控制血糖。同時治療需考慮β細胞保護在2DM治療中的地位和心血管疾病的伴隨、并發(fā)及代謝綜合癥因素。而根據(jù)2型糖尿病的自然病程和基本病理生理，能夠針對胰島素抵抗病因、長期優(yōu)化血糖控制、保護β細胞功能、對大血管有保護作用、控制并發(fā)癥發(fā)生、延緩病程進展的瑞彤，對防治2型糖尿病具有基礎(chǔ)作用，是2型糖尿病治療一線治療藥物和基礎(chǔ)用藥。
　　瑞彤不是單純的降糖用藥，更應(yīng)該發(fā)揮它在2DM治療中的基礎(chǔ)、長線、全面的作用。
              （熊華明）